近日，康复大学刘健康和西安交通大学第一附属医院郑焱、王雅等团队联合在国际权威期刊《Advanced Science》发表重要成果，围绕传统中药白鲜皮展开深入研究，开发出可改善银屑病的新型纳米制剂，并揭示其背后关键分子机制，为慢性皮肤病治疗提供新思路和新方向。

一、研究背景：银屑病治疗的临床困境与中药白鲜皮的潜力

银屑病是一种免疫介导的慢性皮肤病，全球患病率达2％－3％，复发率高达 98.4％，常伴随皮肤畸形、功能障碍及多种并发症，严重影响患者身心健康。目前临床治疗手段存在成本高、副作用大、长期疗效衰减等问题，而外用药物受皮肤屏障限制，透皮吸收效率极低。白鲜皮作为传统中药，在治疗皮肤病方面拥有悠久历史，其在银屑病治疗相关中药复方专利中使用率高达38.36％。但白鲜皮水溶性差、生物利用度低，且长期口服可能引发肝肾毒性，极大限制了其临床应用。

图1 白鲜皮的作用靶点分析

二、核心成果：新型制剂突破中药瓶颈，显著改善银屑病症状

为解决白鲜皮的应用局限，研究团队开发了基于白鲜皮的新型制剂（BXP－Fe （Ⅲ）ICPs，简称 NB）。该制剂无需额外载体，能针对性改善白鲜皮的药理缺陷：一方面提升了其在体内的利用效率，另一方面可在银屑病炎症部位的酸性微环境中精准释放有效成分，避免健康组织受损；同时，制剂中的成分还能补充银屑病患者表皮中显著减少的铁元素，协同辅助治疗。

图2 白鲜皮中几种主要生物活性成分与Fe3＋自组装形成NB

实验验证显示，无论是在细胞模型（M5 细胞因子诱导的人表皮角质形成细胞）还是动物模型（咪喹莫特 IMQ 诱导的银屑病小鼠）中，这种新型制剂都能有效抑制角质形成细胞过度增殖，减轻炎症反应和氧化应激，显著改善皮损外观与病理特征。

图3 NB对体内体外银屑病模型改善效果验证

三、机制揭秘：CTCF－HSP90AB1－STAT3 轴的精准调控

为明确制剂的作用原理，研究团队通过新生蛋白质组学分析，锁定了热休克蛋白90 α 家族 B 类成员1（HSP90AB1）这一核心靶点——该蛋白在银屑病患者皮损中表达显著升高，是推动疾病发展的关键分子。

图4 新生蛋白质组学技术鉴定NB作用靶点HSP90AB1

进一步研究发现，新型制剂通过两大途径发挥作用：

（一）抑制分子伴侣复合物形成：HSP90AB1 需与辅助分子 CDC37 结合形成复合物，才能激活下游 STAT3、Akt 等关键信号蛋白（这些蛋白会促进角质形成细胞增殖和炎症）。NB制剂能破坏二者结合，从而阻断疾病进展。

图5 NB抑制分子伴侣复合物形成

（二）抑制HSP90AB1 转录：前期实验结果发现NB下调了HSP90AB1的蛋白水平，通过CUT＆Tag技术表明NB可下调其转录因子 CTCF 的表达，进而直接减少 HSP90AB1 的生成；

图6 NB通过CTCF 抑制HSP90AB1 转录

值得注意的是，与临床研究中常用的HSP90 抑制剂 AUY922 相比，该制剂的治疗效果更优，还能避免传统抑制剂可能引发的 “热休克反应（HSR）”（一种代偿性耐药机制）。单细胞数据分析进一步证实，CTCF 和 HSP90AB1 在银屑病患者的角质形成细胞、CD4⁺T 细胞中异常高表达，二者构成的调控轴是银屑病发病的核心环节。

图7 银屑病患者单细胞数据中CTCF和HSP90AB1的调控分析

这项研究不仅为银屑病治疗提供了更具针对性的新方案—— 既保留中药白鲜皮的整体疗效，又通过制剂优化解决了其应用瓶颈；更重要的是，首次揭示了 CTCF－HSP90AB1－STAT3 轴在银屑病发病中的关键作用，为后续开发靶向药物提供了明确方向。未来，团队将进一步推进该制剂的临床转化研究，探索其在更多皮肤病中的应用可能，助力传统中药的现代化发展，为患者带来更安全、有效的治疗选择。

图8 科学研究机制总结

本研究得到多项国家级和省部级项目资助，包括国家自然科学基金（张钲沂82404138、刘健康32171102和31770917、郑焱82273541、王雅82202308）、科技部国家科技重大专项（刘健康2025ZD0549700－2025ZD0549701）、中国博士后创新人才计划（王雅BX20220247 to Y.W.）、陕西省科技计划项目（项目编号：张钲沂S2024－JC－QN1459）、陕西省中医药管理局项目（郑焱 项目编号：TZKN－CXPT－01）等。

（撰稿：韩文伟；审核：刘健康）