光疗因其非侵入性、全身毒性低、不易产生耐药性以及具有高时空精准性，已成为一种极具前景的癌症治疗方式。光动力治疗（PDT）通过光敏剂在光照下产生活性氧诱导癌细胞死亡，光热治疗（PTT）则利用光热剂将光能转化为局部热能来诱导细胞凋亡或坏死。然而，临床常用的II型PDT光敏剂发生光化学反应需要氧气参与，在疗效上很大程度受肿瘤缺氧微环境的限制。
近日，康复大学生命科学与健康学院赵炜教授团队在国际知名期刊《Advanced Science》发表题为“Liposomal Nanoconfinement Enables Type I Photodynamic Conversion for Synergistic Cancer Photothermal-Immunotherapy”的研究论文。提出一种基于脂质体纳米限域效应的策略，通过调控光敏剂微环境优化光敏剂性能，为克服缺氧肿瘤治疗难题提供了新思路。
该研究团队提出利用脂质体纳米限域效应将半花菁类光敏剂RhM包封在脂质体中，利用脂质体形成的疏水性纳米“笼状”结构，为光敏剂提供稳定的脂溶性环境，使其分散更加均匀，并显著增强近红外吸收和光热性能。此外，脂质体在体系中作为电子供体，促进光敏剂发生电子转移反应，从而增强羟基自由基和超氧阴离子自由基的产生能力，有效克服肿瘤缺氧对光动力治疗的限制。
在此基础上，研究团队通过pH梯度法进一步负载免疫佐剂R837，构建了光动力治疗、光热治疗与免疫治疗三合一的多功能纳米体系RhM-R837@Lip。经全身给药后，该纳米体系可通过EPR效应优先富集于肿瘤组织。在激光照射下，I型PDT/PTT/免疫治疗协同作用，诱导肿瘤细胞发生凋亡，并成功激活了系统性免疫反应有效抑制肿瘤转移。本研究通过调控微环境来优化光敏剂性能，构建了一种多功能纳米平台，将光疗与免疫治疗有效整合，有效克服传统PDT在缺氧肿瘤中的局限性，为实现持久且系统性的抗肿瘤治疗提供了新的策略。
我校青年教师张铭璐博士为该文章独立第一作者，康复大学赵炜教授、中科院高能物理研究所汪冰副研究员与南京大学吴庐陵教授为共同通讯作者。康复大学为第一完成单位。该研究得到国家重点研发计划项目、国家自然科学基金、北京市自然科学基金和山东省中医药科技项目的资助。
论文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202515013
